Capsules durs / capsules creuses HPMC / capsules végétales / API à haute efficacité et ingrédients sensibles à l'humidité / science cinématographique / Contrôle de libération prolongé / technologie d'ingénierie OSD….
La rentabilité exceptionnelle, la facilité de fabrication relative et la facilité de contrôle des patients sur le dosage, les produits de dosage solide oral (OSD) restent la forme préférée d'administration pour les développeurs de médicaments.
Sur les 38 nouvelles entités de petites molécules (NME) approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis en 2019, 26 étaient OSD1. En 2018, les revenus du marché des produits de marque OSD avec traitement secondaire par les CMOS sur le marché nord-américain étaient d'environ 7,2 milliards de dollars USD.
Les tablettes dominent toujours le marché OSD, mais les capsules dures deviennent une alternative de plus en plus attractive. Cela est dû en partie à la fiabilité des capsules comme mode d'administration, en particulier celles avec des API antitumorales à haute puissance. Les capsules sont plus intimes pour les patients, masquent les odeurs et les goûts désagréables et sont plus faciles à avaler, nettement mieux que les autres formes posologiques.
Julien Lamps, chef de produit chez Lonza Capsules et ingrédients de la santé, discute des divers avantages des capsules durs sur les comprimés. Il partage ses informations sur les capsules creuses de l'hydroxypropyl méthylcellulose (HPMC) et comment ils peuvent aider les développeurs de médicaments à optimiser leurs produits tout en répondant à la demande des consommateurs de médicaments dérivés des plantes.
Capsules durs: améliorer la conformité des patients et optimiser les performances
Les patients luttent souvent avec des médicaments qui ont un goût ou qui sentent mauvais, sont difficiles à avaler ou peuvent avoir des effets néfastes. Dans cet esprit, le développement de formes posologiques conviviales pourrait améliorer la conformité des patients aux schémas thérapeutiques. Les capsules dures sont une option attrayante pour les patients car, en plus du goût et de l'odeur de masquage, ils peuvent être pris moins fréquemment, réduire la charge des comprimés et avoir de meilleurs temps de libération, grâce à l'utilisation de la libération immédiate, de la libération contrôlée et de la libération lente pour atteindre.
Un meilleur contrôle sur le comportement de libération d'un médicament, par exemple en micropelletisation de l'API, peut empêcher le déversement de dose et réduire les effets secondaires. Les développeurs de médicaments constatent que la combinaison de la technologie multiparticulée avec des capsules augmente la flexibilité et l'efficacité du traitement des API à libération contrôlée. Il peut même prendre en charge les granulés contenant différentes API dans la même capsule, ce qui signifie que plusieurs médicaments peuvent être administrés simultanément à différentes doses, ce qui réduit davantage la fréquence du dosage.
Les comportements pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de ces formulations, y compris le système multiparticulé4, la sphéronisation d'extrusion API3 et le système de combinaison à dose fixe5, ont également montré une meilleure reproductibilité par rapport aux formulations conventionnelles.
C'est à cause de cette amélioration potentielle de la conformité et de l'efficacité des patients que la demande du marché pour les API granulaires encapsulées dans les capsules dures continue de croître.
Préférence du polymère:
La nécessité de capsules végétales pour remplacer les capsules de gélatine dure
Les capsules dures traditionnelles sont faites de gélatine, cependant, les capsules dures de gélatine peuvent présenter des défis lors de la rencontre des contenus hygroscopiques ou sensibles à l'humidité. La gélatine est un sous-produit dérivé des animaux qui est sujet aux réactions de réticulation qui affectent le comportement de dissolution et ont une teneur en eau relativement élevée pour maintenir sa flexibilité, mais peuvent également échanger de l'eau avec des API et des excipients.
En plus de l'impact du matériel de capsule sur les performances des produits, de plus en plus de patients hésitent à ingérer des produits animaux pour des raisons sociales ou culturelles et recherchent des médicaments dérivés ou végétaliens de plantes. Pour répondre à ce besoin, les sociétés pharmaceutiques continuent également d'investir dans des régimes de dosage innovants pour développer des alternatives à base de plantes à la fois sûres et efficaces. Les progrès de la science des matériaux ont rendu possible des capsules creuses dérivées des plantes, offrant aux patients une option non animale en plus des avantages des capsules de gélatine - la compensation, la facilité de fabrication et la rentabilité.
Pour une meilleure dissolution et compatibilité:
Application de HPMC
Actuellement, l'une des meilleures alternatives à la gélatine est l'hydroxypropyl méthylcellulose (HPMC), un polymère dérivé de fibres d'arbres.
Le HPMC est moins chimiquement inerte que la gélatine et absorbe également moins d'eau que la gélatine6. La faible teneur en eau des capsules HPMC réduit l'échange d'eau entre la capsule et le contenu, qui, dans certains cas, peut améliorer la stabilité chimique et physique de la formulation, prolonger la durée de conservation et relever facilement les défis des API et des excipients hygroscopiques. Les capsules creuses HPMC sont insensibles à la température et plus faciles à stocker et à transporter.
Avec l'augmentation des API à haute efficacité, les exigences de formulations deviennent de plus en plus complexes. Jusqu'à présent, les développeurs de médicaments ont obtenu des résultats très positifs dans le processus d'exploration de l'utilisation de capsules HPMC pour remplacer les capsules de gélatine traditionnelles. En fait, les capsules HPMC sont actuellement généralement préférées dans les essais cliniques en raison de leur bonne compatibilité avec la plupart des médicaments et des excipients7.
Les améliorations continues de la technologie des capsules HPMC signifient également que les développeurs de médicaments sont mieux à même de profiter de ses paramètres de dissolution et de compatibilité avec un large éventail de NME, y compris des composés très puissants.
Les capsules HPMC sans agent gélifiant ont d'excellentes propriétés de dissolution sans dépendance à l'ion et au pH, afin que les patients obtiennent le même effet thérapeutique lors de la prise du médicament à l'estomac vide ou avec des repas. Comme le montre la figure 1. 8
En conséquence, les améliorations de la dissolution peuvent permettre aux patients de ne pas avoir de scrupule à planifier leurs doses, augmentant ainsi la conformité.
De plus, l'innovation continue dans les solutions de membrane de capsules HPMC peut également permettre une protection intestinale et une libération rapide dans des zones spécifiques du tube digestif, une administration de médicaments ciblée pour certaines approches thérapeutiques et améliorer davantage les applications potentielles des capsules HPMC.
Une autre direction d'application pour les capsules HPMC est dans les dispositifs d'inhalation pour l'administration pulmonaire. La demande du marché continue de croître en raison de l'amélioration de la biodisponibilité en évitant l'effet hépatique du premier passage et en fournissant une voie d'administration plus directe lors du ciblage des maladies telles que l'asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec cette forme d'administration.
Les fabricants de médicaments cherchent toujours à développer des traitements rentables, adaptés aux patients et efficaces pour les maladies respiratoires et à explorer des traitements d'administration de médicaments inhalés pour certaines maladies du système nerveux central (SNC). La demande augmente.
La faible teneur en eau des capsules HPMC les rend idéales pour les API hygroscopiques ou sensibles à l'eau, bien que les propriétés électrostatiques entre la formulation et les capsules creuses doivent également être prises en compte tout au long du développement8.
Réflexions finales
Le développement de la science des membranes et de la technologie d'ingénierie OSD a jeté les bases de capsules HPMC pour remplacer les capsules de gélatine dans certaines formulations, offrant plus d'options pour optimiser les performances du produit. De plus, l'augmentation de l'accent mis sur les préférences des consommateurs et l'augmentation de la demande de médicaments inhalés peu coûteux ont renforcé la demande de capsules creuses avec une meilleure compatibilité avec les molécules sensibles à l'humidité.
Cependant, le choix du matériel membranaire est essentiel pour garantir le succès du produit, et le bon choix entre la gélatine et le HPMC ne peut être fait qu'avec la bonne expertise. Le bon choix de matériau membranaire peut non seulement améliorer l'efficacité et réduire les effets indésirables, mais également aider à surmonter certains défis de formulation.
Heure du poste: 20 février-2025