1. Les propriétés de base de HPMC
Hypromellose, nom anglais Hydroxypropyl méthylcellulose, alias HPMC. Sa formule moléculaire est C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8, et son poids moléculaire est d'environ 86000. Ce produit est un matériau semi-synthétique, qui fait partie du méthyle et partie de l'éther polyhydroxypropyle de cellulose. Il peut être produit par deux méthodes: l'une est que le grade de méthyl-cellulose approprié est traité avec du NaOH, puis réagi avec l'oxyde de propylène à haute température et pression. La forme est connectée à l'anhydroglucose de la cellulose et peut atteindre le niveau idéal; L'autre consiste à traiter la fibre de pâte de coton ou de bois avec du soda caustique, et de réagir avec du chlorure de méthyle et d'oxyde de propylène successivement pour l'obtenir, puis affiner davantage, écrasé pour fabriquer une poudre ou des granules fin et uniforme. Le HPMC est une variété de cellulose végétale naturelle, et c'est également un excellent excipient pharmaceutique, qui possède un large éventail de sources. À l'heure actuelle, il est largement utilisé au pays et à l'étranger, et c'est l'un des excipients pharmaceutiques avec le taux d'utilisation le plus élevé des médicaments oraux.
Ce produit est de couleur blanc à blanc laiteux, non toxique et insipide, et est sous la forme d'une poudre granulaire ou fibreuse qui coule facilement. Il est relativement stable sous une exposition à la lumière et à l'humidité. Il gonfle dans l'eau froide pour former une solution colloïdale blanche laiteuse, qui a un certain degré de viscosité, et le phénomène d'interconversion sol-gel peut se produire en raison du changement de température d'une certaine concentration de la solution. Il est très soluble dans 70% d'alcool ou de diméthyl cétone, et ne se dissoudra pas dans l'alcool absolu, le chloroforme ou l'éthoxyéthane.
Lorsque le pH de l'hypromellose est comprise entre 4,0 et 8,0, il a une bonne stabilité, et il peut exister de manière stable lorsque le pH est comprise entre 3,0 et 11,0. Lorsque la température est de 20 ° C et que l'humidité relative est de 80%, elle est stockée pendant 10 jours. Le coefficient d'absorption de l'humidité du HPMC est de 6,2%.
En raison des différents contenus de méthoxy et d'hydroxypropyle dans la structure de l'hypromellose, divers types de produits sont apparus. Dans des concentrations spécifiques, divers types de produits ont des températures spécifiques de viscosité et de gélification thermique, par conséquent, ont des propriétés différentes et peuvent être utilisées à des fins différentes. Les pharmacopées de divers pays ont des réglementations et des représentations différentes sur les modèles: la pharmacopée européenne, selon les divers grades de différentes viscosités et degrés de substitution des produits vendus sur le marché, est représenté par des grades plus, et l'unité est MPA · s; Dans la pharmacopée des États-Unis, le nom commun ajoute 4 chiffres à la fin pour indiquer le contenu et le type de chaque substituant de l'hypromellose, comme l'hypromellose 2208, les deux premiers chiffres représentent le pourcentage approximatif de méthoxy, et les deux derniers chiffres représentent l'hydroxypropyle approximatif de.
2. La méthode de dissolution du HPMC dans l'eau
2.1 Méthode d'eau chaude
Étant donné que l'hypromellose ne se dissout pas dans l'eau chaude, il peut être uniformément dispersé dans l'eau chaude au début, puis refroidie. Deux méthodes typiques sont décrites comme suit:
(1) Mettez la quantité requise d'eau chaude dans le récipient et chauffez-la à environ 70 ° C, ajoutez progressivement ce produit sous agitation lente, au début, ce produit flotte à la surface de l'eau, puis forme progressivement une suspension, en remuant refroidir la suspension.
(2) Ajouter 1/3 ou 2/3 de la quantité de eau requise dans le récipient et chauffer à 70 ° C pour disperser le produit pour préparer une suspension d'eau chaude, puis ajouter la quantité restante d'eau froide ou d'eau glacée jusqu'à ce que l'eau chaude se libère dans une suspension, le mélange est refroidi après remuer.
2.2 Méthode de mélange de poudre
Les particules de poudre sont entièrement dispersées par un mélange sec avec une quantité égale ou plus élevée d'autres ingrédients poudreux, puis dissous dans l'eau. À l'heure actuelle, l'hypromellose peut être dissous sans agglomération.
3. Avantages du HPMC
3.1 Solubilité en eau froide
Soluble dans l'eau froide à moins de 40 ° C ou à 70% d'éthanol, essentiellement insoluble dans l'eau chaude supérieure à 60 ° C, mais peut être gélisé.
3.2 Inerness chimique
L'hypromellose (HPMC) est une sorte d'éther de cellulose non ionique. Sa solution n'a pas de charge ionique et n'interagit pas avec les sels métalliques ou les composés organiques ioniques. Par conséquent, d'autres excipients ne réagissent pas avec lui pendant le processus de préparation.
3.3 Stabilité
Il est relativement stable pour l'acide et l'alcali, et peut être stocké pendant une longue période entre pH 3 et 1L sans changement évident de viscosité. La solution aqueuse de l'hypromellose (HPMC) a un effet anti-millew et peut maintenir une bonne stabilité de la viscosité pendant le stockage à long terme. Les produits pharmaceutiques utilisant le HPMC comme excipients ont une stabilité de meilleure qualité que ceux utilisant des excipients traditionnels (comme la dextrine, l'amidon, etc.).
3.4 ajustement de la viscosité
Différentes dérivés de viscosité du HPMC peuvent être mélangés en fonction de différents rapports, et sa viscosité peut changer en fonction de certaines règles et a une bonne relation linéaire, de sorte que le rapport peut être sélectionné en fonction des exigences.
3,5 inertie métabolique
Le HPMC n'est pas absorbé ou métabolisé dans le corps et ne fournit pas de chaleur, il s'agit donc d'un excipient de préparation pharmaceutique en toute sécurité.
3.6 Sécurité
On pense généralement que le HPMC est un matériau non toxique et non irritant. La dose mortelle médiane pour les souris est de 5 g / kg, et la dose mortelle médiane pour les rats est de 5,2 g / kg. Les doses quotidiennes sont inoffensives pour les humains.
4. Application de HPMC en préparation
4.1 comme matériel de revêtement de film et matériel de formation de films
L'utilisation de l'hypromellose (HPMC) comme matériau de comprimé enduit de film, par rapport aux comprimés traditionnels enrobés tels que les comprimés enrobés de sucre, les comprimés enrobés n'ont aucun avantage évident pour masquer le goût de la médecine et de l'apparence, mais leur dureté et leur friabilité, l'absorption d'humidité, la désintégration, la prise de poids et d'autres indicateurs de qualité sont meilleurs. Le grade à faible viscosité de ce produit est utilisé comme un matériau de revêtement de film soluble dans l'eau pour les comprimés et les pilules, et le grade à haute viscosité est utilisé comme matériau de revêtement de film pour les systèmes de solvants organiques. La concentration est généralement de 2,0% à 20%.
4.2 comme liant et désintégrant
Le grade à faible viscosité de ce produit peut être utilisé comme liant et désintégrant pour les comprimés, les pilules et les granules, et le grade à forte viscosité ne peut être utilisé que comme liant. La posologie varie selon les différents modèles et exigences. Généralement, le dosage du liant pour les comprimés de granulation sec est de 5% et la dose de liant pour les comprimés de granulation humide est de 2%.
4.3 En tant qu'agent de suspension
L'agent de suspension est une substance gel visqueuse avec l'hydrophilie, qui peut ralentir la vitesse de sédimentation des particules lorsqu'elle est utilisée dans l'agent de suspension, et il peut être attaché à la surface des particules pour empêcher les particules de agréger et de rétrécir en boule. Les agents de suspension jouent un rôle vital dans la réalisation de suspensions. Le HPMC est une excellente variété d'agents de suspension, et sa solution colloïdale dissoute peut réduire la tension de l'interface liquide-solide et l'énergie libre sur de petites particules solides, améliorant ainsi la stabilité du système de dispersion hétérogène. Le grade à haute viscosité de ce produit est utilisé comme préparation de liquide de type suspension préparé comme agent de suspension. Il a un bon effet de suspension, est facile à redisperser, ne colle pas au mur et a de fines particules floculées. La dose habituelle est de 0,5% à 1,5%.
4.4 En tant qu'allumage, agent à libération prolongée et agent de pores
Le grade à haute viscosité de ce produit est utilisé pour préparer des comprimés de matrice de gel hydrophile, des bloqueurs et des agents à libération contrôlée pour les comprimés de matrice de matériaux mixtes à libération prolongée, et a pour effet de retarder la libération du médicament. Sa concentration d'utilisation est de 10% à 80% (p / p). Les grades à faible viscosité sont utilisés comme agents de formation de pores pour des préparations à libération prolongée ou à libération contrôlée. La dose initiale requise pour l'effet thérapeutique de ce type de comprimé peut être réalisée rapidement, puis exercer un effet à libération prolongée ou à libération contrôlée, et la concentration efficace du médicament dans le sang est maintenue dans le corps. Lorsque l'hypromellose rencontre l'eau, il s'hydrate pour former une couche de gel. Le mécanisme de libération de médicament à partir du comprimé matriciel comprend principalement la diffusion de la couche de gel et l'érosion de la couche de gel.
4.5 Colle protectrice comme épaississant et colloïd
Lorsque ce produit est utilisé comme épaississant, la concentration couramment utilisée est de 0,45% ~ 1,0%. Ce produit peut également augmenter la stabilité de la colle hydrophobe, former un colloïde protecteur, empêcher les particules d'agglomération et d'agglomération, inhibant ainsi la formation de sédiments, et sa concentration habituelle est de 0,5% à 1,5%.
4.6 Matériau de capsule pour capsules
Habituellement, le matériau de capsule de la coque de capsule de la capsule est basé sur la gélatine. Le processus de production de la coquille de capsule de gélatine est simple, mais il y a certains problèmes et des phénomènes tels que une mauvaise protection contre l'humidité et les médicaments sensibles à l'oxygène, un faible taux de dissolution des médicaments et une désintégration retardée de la coquille de capsule pendant le stockage. Par conséquent, l'hypromellose, en tant que substitut des capsules de gélatine, est utilisé dans la préparation des capsules, ce qui améliore l'effet de formabilité et d'utilisation des capsules, et a été largement promu au pays et à l'étranger.
4.7 en tant que bioadhésive
La technologie de bioadhésion, l'utilisation d'excipients avec des polymères bioadhésive, par adhésion à la muqueuse biologique, améliore la continuité et la tendre du contact entre la préparation et la muqueuse, afin que le médicament soit lentement libéré et absorbé par la muqueuse pour atteindre des fins thérapeutiques. Il est actuellement largement utilisé, il est utilisé pour traiter les maladies de la cavité nasale, de la muqueuse orale et d'autres parties. La technologie de bioadhésion gastro-intestinale est un nouveau système de livraison de médicaments développé ces dernières années. Il prolonge non seulement le temps de séjour des préparations pharmaceutiques dans le tractus gastro-intestinal, mais améliore également les performances de contact entre le médicament et la membrane cellulaire au site d'absorption, modifiant la fluidité de la membrane cellulaire, améliorez ainsi la pénétration du médicament.
4.8 comme gel topique
En tant que préparation adhésive pour la peau, Gel présente une série d'avantages tels que la sécurité, la beauté, le nettoyage facile, le faible coût, le processus de préparation simple et une bonne compatibilité avec les médicaments. direction.
Heure de la publication: février-14-2025